【來源/作者】北納創(chuàng)聯(lián) 

<藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)>

        摘要：根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂和頒布提出的使用要求(品種、用途)，確定需要制備的新品種，或一個(gè)批號分發(fā)完成后須更換批次制備的品種。 但對于新建立的生物標(biāo)準(zhǔn)品品種的確定應(yīng)遵循WHO建立生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的三個(gè)條件。

        (一) 標(biāo)準(zhǔn)品

        1、品種的確定

        根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂和頒布提出的使用要求(品種、用途)，確定需要制備的新品種，或一個(gè)批號分發(fā)完成后須更換批次制備的品種。 但對于新建立的生物標(biāo)準(zhǔn)品品種的確定應(yīng)遵循WHO建立生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的三個(gè)條件：

        1）具有明顯的醫(yī)學(xué)價(jià)值和發(fā)展前途的新品種，并已有生產(chǎn)單位生產(chǎn)，其效價(jià)和安全性的評價(jià)必須用生物測定方法或理化測定方法。

        2）在生物試驗(yàn)或診斷試驗(yàn)中所用的對照品，必須通過標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)校正。

        3）在醫(yī)學(xué)研究和臨床診斷中，需用生物測定方法表示被測物的質(zhì)或量，且這些數(shù)據(jù)需要相互比較。

        2、候選標(biāo)準(zhǔn)品的制備工藝

        候選生物標(biāo)準(zhǔn)品的來源各不相同，包括合格的疫苗、人的血液、尿液等生物材料、基因工程產(chǎn)品及實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)物等。生物標(biāo)準(zhǔn)品的制備一般要經(jīng)過分裝、凍干及熔封等工藝，經(jīng)質(zhì)量檢定合格后，分裝，精密度應(yīng)在±1%以內(nèi)。需要干燥保存的標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)在分裝后立即凍干和熔封。除另有規(guī)定外，凍干的標(biāo)準(zhǔn)品水分含量應(yīng)不高于3.0％。標(biāo)準(zhǔn)品的分裝、凍干和熔封過程，應(yīng)保證對各安瓿間效價(jià)和穩(wěn)定性的一致性不產(chǎn)生影響。

        1）分裝 分裝過程應(yīng)保證每支標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的均一性。溫度、濕度要相對恒定，要求潔凈環(huán)境，避免外來污染，分裝過程中，要以相同時(shí)間間隔抽取1-2％的安瓿作裝量檢查。 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)如為不能凍干的溶液、膠狀物或懸浮液，則要特別注意各支間的均一性。

        2）冷凍干燥 同一批標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)一次完成冷凍干燥制備。

        3、候選標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定及報(bào)告

        生物標(biāo)準(zhǔn)品在配制、分裝前應(yīng)對其原材料的生物學(xué)特征、理化性質(zhì)和純度等質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，滿足制備要求后方可進(jìn)行配制分裝。分裝完成后，從制成品中隨機(jī)選擇一部分進(jìn)行標(biāo)定， 包括效價(jià)測定、特異活性穩(wěn)定性試驗(yàn)和無菌試驗(yàn)。凍干標(biāo)準(zhǔn)品還應(yīng)進(jìn)行水分測定和真空度檢查。

        1）生物學(xué)特征的確證。生物標(biāo)準(zhǔn)品原材料應(yīng)遵循與供試品同質(zhì)的原則，生產(chǎn)用菌毒種應(yīng)符合“生物制品生產(chǎn)用菌毒種管理規(guī)定”，已有同類型的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)向其溯源。采用相應(yīng)的生物學(xué)、免疫學(xué)或化學(xué)技術(shù)進(jìn)行確證檢測，如生物學(xué)方法鑒別、抗原性分析、免疫原性分析，生化分析、基因序列測定、肽圖、活菌計(jì)數(shù)、效價(jià)（效力）試驗(yàn)等。以確定其符合制備預(yù)期用途的生物標(biāo)準(zhǔn)品的條件。

        2）理化性質(zhì)檢查。根據(jù)生物標(biāo)準(zhǔn)品的特性和具體情況確定理化性質(zhì)檢驗(yàn)項(xiàng)目，如pH值、等電點(diǎn)、分子量、遷移率測定、細(xì)菌形態(tài)、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等。

        3）純度與有關(guān)物質(zhì)含量的檢查。根據(jù)生物標(biāo)準(zhǔn)品的使用要求確定純度與有關(guān)物質(zhì)的檢查項(xiàng)目。如：含量測定、牛血清白蛋白殘留量、外源DNA殘留量、宿主蛋白殘留量、殘余抗生素活性等；不同試驗(yàn)方法的主成分的純度檢查等。

        【用途】描述標(biāo)準(zhǔn)品的用途，如：供定性鑒別用、供含量測定用等。

        【包裝及貯藏】描述標(biāo)準(zhǔn)品的包裝及貯藏條件。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的性質(zhì)和穩(wěn)定性，確定包裝和貯藏條件。必要時(shí)，對包裝材料的相容性和貯藏條件進(jìn)行考察，提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)。

        【穩(wěn)定性試驗(yàn)】 研制過程應(yīng)進(jìn)行加速破壞試驗(yàn)，根據(jù)制品性質(zhì)放置不同溫度（一般放置4℃、25℃、37℃、- 20℃）、不同時(shí)間，做生物學(xué)活性測定，以評估其穩(wěn)定情況。標(biāo)準(zhǔn)品建立以后應(yīng)定期與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比對，觀察生物學(xué)活性是否下降。